[article]
| Titre : |
The effects of benzylsulfonyl-D-Ser-homoPhe-(4-amidino-benzylamide), a dual plasmin and urokinase inhibitor, on facial skin barrier function in subjects with sensitive skin |
| Type de document : |
texte imprimé |
| Auteurs : |
Rainer Voegeli, Auteur ; Peter Wikstroem, Auteur ; Remo Campiche, Auteur ; Torsten Steinmetzer, Auteur ; Eileen Jackson, Auteur ; Mathias Gempeler, Auteur ; Dominik Imfeld, Auteur ; Anthony Vincent Rawlings, Auteur |
| Année de publication : |
2017 |
| Article en page(s) : |
p. 109–120 |
| Note générale : |
Bibliogr. |
| Langues : |
Anglais (eng) |
| Catégories : |
Activateur de plasminogène
Barrière cutanée
Composés organiques -- Synthèse
Couche cornée
Inhibiteurs (chimie)
Modélisation tridimensionnelle
Molécules -- Modèles
Plasmine
Sensibilité cutanée
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| Index. décimale : |
668.5 Parfums et cosmétiques |
| Résumé : |
OBJECTIF : Le but de cette étude était d'optimiser la synthèse de l'inhibiteur de plasmine et de l'urokinase (uPA) benzylsulfonyl-D-Ser-homoPhe- (4-amidino-benzylamide) (BSFAB), pour caractériser son activité et le mécanisme d'action et d’évaluer son utilisation pour améliorer la fonction de barrière du stratum corneum (SC).
MÉTHODES : Les méthodes de couplage peptidique ont été utilisées pour synthétiser BSFAB et la chromatographie liquide à haute performance-spectrométrie de masse (CLHP-SM) avec spectroscopie de résonance magnétique nucléaire 1H et 13C (RMN), qui servent à clarifier sa structure et déterminer sa pureté ont été employées. Son mode de liaison a été déterminé par l’étude d'amarrage aux domaines catalytiques de plasmine et d'uPA. Les constantes d'inhibition (Ki) ont été déterminées par des études de cinétique enzymatique et l'effet de BSFAB sur la plasmine, l'uPA et l'expression de la transglutaminase 1 a été déterminé chez les kératinocytes stimulés par les cytokines ou non. Une étude clinique contrôlée contre placebo sur la fonction barrière du SC a été réalisée sur la peau du visage des sujets à peau sensible auto-perçue.
RÉSULTATS : Le BSFAB a été synthétisé avec une pureté élevée (97.3%). Les études in silico ont indiqué que le groupement amidine de BSFAB a été ancré dans la poche S1 de deux enzymes par liaison à Asp189, Ser190 et Gly219, alors que le squelette du résidu D-Ser fait un β-feuillet d'interaction avec Gly216 antiparallèle. BSFAB s'est montré être un inhibiteur efficace de la plasmine et de l'uPA avec des valeurs de Ki de 29 et 25 nM respectivement. BSFAB a également inhibé les activités des protéases kératinocytaires sécrétées dans les conditions de base (plasmine, l'inhibition de 37,7%, P < 0.05 et uPA inhibition de 96.6%, P < 0.01) et des conditions induites par la cytokine (plasmine inhibition de 41,1%, P < 0.05 et uPA inhibition de 97.0%, P < 0.001) et a stimulé l'expression du gène de la transglutaminase 1 dans les kératinocytes stimulés par des cytokines (une expression accrue d'environ 4,5 fois, P < 0.01). Cliniquement BSFAB a été permis d’ améliorer l'intégrité de la barrière SC (P < 0.02 le jour 29) et apporter des améliorations subjectives dans la perception de la peau saine (P < 0.05 au jour 28).
Conclusion : Le BSFAB se lie comme un inhibiteur compétitif réversible aux sites actifs de la plasmine et de l'uPA. En outre, BSFAB améliore positivement l'expression du gène de la différenciation des kératinocytes (transglutaminase 1). Ces effets ont été traduits en améliorations dans l'intégrité de la barrière SC cliniquement chez les sujets ayant une peau sèche et sensible et ont amélioré leur perception d'avoir une condition de la peau saine. |
| Note de contenu : |
- MATERIALS AND METHODS : Synthesis of benzylsulfonyl-D-Ser-homoPhe-(4-amidino-benzylamide)(BSFAB) - Determination of BSFAB structure and purity - Enzyme inhibitor studies and determination of Ki values - Effect of BSFAB on keratinocyte expressed plasmin, uPA and transglutaminase 1 in vitro - Skin barrier clinical study
- RESULTS : Synthesis and structural characterization - Molecular modelling of interaction of BSFAB with plasmin and uPA - BSFAB and enzyme kinetics - Effect of BSFAB on cytokine- and non-cytokine-stimulated keratinocytes - Effects of BSFAB on skin barrier function |
| DOI : |
10.1111/ics.12354 |
| Permalink : |
https://e-campus.itech.fr/pmb/opac_css/index.php?lvl=notice_display&id=28236 |
in INTERNATIONAL JOURNAL OF COSMETIC SCIENCE > Vol. 39, N° 2 (04/2017) . - p. 109–120
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Ajouter le résultat dans votre panier Affiner la rechercheIncreased mass levels of certain serine proteases in the stratum corneum in acute eczematous atopic skin in INTERNATIONAL JOURNAL OF COSMETIC SCIENCE, Vol. 33, N° 6 (12/2011)
